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反复种植失败（RIF）是IVF过程中最棘手的问题之一。种植失败的定义为：胚胎移植后，≥5周B超未见孕囊。反复种植失败的定义存在较多的版本和争议，依据IVF/ICSI周期数和移植的高评分胚胎数而定。近年来单胚胎移植和单囊胚移植策略的变化，将影响这个定义。因此近期建议将2个连续的IVF、ICSI 或 FET周期之后，累计移植的胚胎数卵裂期不少于4枚，囊胚不少于2枚作为标准。

实际上，诊断病因十分困难。反复种植失败和复发性流产可能是一个连续过程的不同阶段，共成为“反复生育失败”，治疗的观念和途径相同，所以在缺少好的研究模型的情况下，可以用复发性流产的病因来推理反复种植失败的原理。胚胎的遗传性缺陷是RIF的重要原因。

1、胚胎缺陷的诊断目前是以胚胎染色体非整倍体为指标的，微缺失和单碱基突变与RIF的诊断尚无相关依据。根据既往的对胚胎染色体采用FISH技术的研究，形态看似“正常”的胚胎，其非整倍体的发生率高达~50%，和自然流产的绒毛细胞染色体非整倍体率相似。因此对RIF的患者，认为有指证进行胚胎植入前的遗传学筛查（PGS）。

目前发展的单细胞高通量基因芯片技术和二代测序技术已经基本取代了传统的FISH 技术，可以对23对（24条）染色体进行全染色体组的分析。基于现代基因组检测技术，PGS对RIF的应用指证又提出讨论，认为可能提高对非整倍体胚胎的诊断效率，报道PGS的胚胎着床率可高达70%，在我们中心的对反复流产和反复种植失败患者的PGS，可获得~60%的持续妊娠率。但是PGS是否提高因高龄引起的反复种植失败的活产率仍然存在很大争议。

4、RIF的研究中对子宫内膜的因素非常重视，其中许多与血栓形成倾向、内膜局部免疫学改变、自身免疫性疾病等有关的因素，实际上仍然是遗传学问题。包括V 因子Leiden 基因突变, 亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR) 基因变异, 凝血酶原基因突变，抗凝血酶基因突变，蛋白C和蛋白S 缺陷，以及NK免疫球蛋白样受体基因多态性与HLA-C基因型变异，成为RIF的潜在原因。

5、目前的研究发现，精子的某些基因转录和表观遗传学调控可能影响胚胎的表型和发育潜能。

RIF的遗传学原因是ART技术最终要攻破的堡垒。究竟是胚胎原因还是内膜原因，目前是个无解的难题，需要进行深入的研究。