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目前,全球范围内,试管婴儿技术都取得了很大的进步,治疗的成功率也有了很大的提升。无论不孕夫妇还是医生,追求高成功率,似乎合情合理!
但仅仅一个“高”字并不是全部,关于试管婴儿的成功标准的评价,目前有多种观点,通常以每个周期的活产率和每个移植胚胎的活产率来评价IVF的成功与否,但这些标准没有显示出关于IVF治疗周期中高比率的卵子损失。
而利用“卵子利用率”这一指标,即获得的所有卵子数和活产婴儿比例,可以更有效地评判价IVF的效率,也可以向不孕夫妇推荐合适的促排卵方案。
自90年代以后普遍采用GnRH-a降调方案以来,促排卵方案可以得到更多的卵子。人们曾一度追求卵子数目,以期提高妊娠率。既往的观点认为,采用常规的促排卵方案,可以获得更多的卵子,从而可以选择最好的胚胎进行移植。
但是近年来,随着人们对体外受精技术中促排卵结局的深入认识和理性思考,逐步意识到促排卵所产生的诸多问题,最严重的并发症是多胎妊娠和卵巢过度刺激综合征。
试管婴儿治疗中,每个卵子只有不到7%的机会可以最终成为活产婴儿,在获得大量的卵子和胚胎的同时,有大量的多余胚胎冷冻而废弃。根据统计,作为卵子条件最好的供卵者的卵子,每个卵子约有12%的机会成为活产儿,而卵巢功能减退的大龄女性,大约每个卵子只有<2%的机会了。
根据体外受精技术的统计,取到的卵子中只有33.4%可以发育成为可移植或冷冻胚胎。对于这种大量的生物学浪费有以下几个观点解释。
1.在任何试管婴儿取卵周期,取到的卵子中只有一小部分具有发育潜力的可以得到活产婴儿。因为在自然情况下,每个周期只有一个窦卵泡成为主导卵泡,其它卵泡则会自然闭锁。而在体外受精过程中,通过使用激素刺激卵巢,将本来进入闭锁程序的卵泡拯救出来,但这些卵子可能本身就是异常或处于被淘汰的退化阶段的。
2.随着女性年龄增大,有成为活产婴儿潜力的卵子数量越来越少。我们的结果显示,超过40岁女性只有不到1%的卵子能产生活产儿。而且随着年龄增加,染色体异常胚胎数目也显著增加,每个卵子的活产数也是随着年龄增加而显著降低。
3.对于年轻卵巢功能良好的女性,由于输卵管原因或男方因素做试管婴儿,她们的卵子质量往往很好,即使生育两个孩子,也只需要2~5个卵子就够了,但是试管婴儿卵巢刺激的大量取卵,使得多个剩余胚胎在液氮罐里终日休眠,造成很大的浪费。
通常温和刺激和微刺激方案被广泛用于卵巢功能减退的患者,其实对于卵巢功能很好的女性反而更实用。通常常规刺激周期的获卵数多在8~12个,微刺激周期平均2~3个,温和刺激平均5~8个,温和刺激在并发症、治疗天数、用药量、花费、患者舒适感等方面具有很大的优势,获得少量的卵子,比起同样超促刺激的卵子,其质量更能提高,也能获得理想的种植率,有效减少了卵子的浪费。
对于获卵偏多的女性,如果卵子质量较好,可以用5~6个卵子进行体外受精,将其余卵子冷冻。如果用受精的胚胎怀孕并生子,多余的卵子可以捐献给卵巢早衰的不孕女性。这样大大利用了多余的卵子,对于望眼欲穿的申请接受供卵的女性,是一件积德的大善事,可以拯救一个家庭。如果自己的受精卵没有怀孕,还可以解冻卵子自己使用,进行第二次授精。
我们的数据分析显示,其实最高利用率的获卵数是5~6个,随着获卵数的增加,每个卵子的活产率是逐渐下降的。提示卵子数量少并没有降低患者获得活产婴儿的几率,而是获得的卵子数越多,浪费的卵子也越多,尤其在患者年龄<35岁组中,少于10枚卵子组,每个卵子的活产率显著高于多于10枚卵子组。在所有年龄组中,获卵数少于10枚的组并没有降低每个卵子的活产率。
综上所述,在IVF促排卵治疗中,应该向温和刺激和微刺激方案发展。过多的卵子没有增加每个卵子的活产数和利用率。而减少获卵数并没有降低患者的妊娠率。同时,胚胎师要采用更为先进的技术更好的判断卵子质量和发育潜力,挑选更具有发育潜力的卵子和胚胎,进一步提高卵子的利用效率。
安全的高成功率是我们不懈追求的目标,而消灭“卵巢过度刺激综合征”后的单活胎分娩率才是安全的试管婴儿治疗的最高境界
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