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编辑：admin 文章来源：未知 时间：2021-05-12
不育男性染色体异常发生率显著高于正常生育力的男性，像染色体数目和结构异常，例如染色体相互易位可导致男性不育和女方反复自然流产。
在男性不育症的诊断和治疗中，男性生殖的遗传学检查具有重要意义，可以提高子代的安全性，胚胎植入前的遗传学检测可能避免一些遗传性疾病下传给后代。通常的检查有：染色体核型分析，Y染色体微缺失，单基因测序，以及全外显子测序等。
正常人体内共有46条染色体，两两配对形成23对染色体。其中的22对男女都有，被称为常染色体；第23对染色体被称为性染色体，女性的染色体为“XX”，男性染色体为“XY”。
染色体异常通常分为数目异常和结构异常。不育男性男科临床染色体数目异常多以性染色体数目异常为主，常见有克氏综合征，它多出的X染色体导致生精细胞发育障碍，常见核型为47，XXY，占80%~85%，嵌合体（47，XXY/46,XY）占15%，其余还有48，XXXY﹑49,XXXXY等。
图示 47，XXY核型
克氏综合征临床表现为无精子症，少数为隐匿精子症或重度少精子症，有些嵌合比例低的个体甚至可以有几乎正常的精子发生，并有自然生育子代的报道。大约40%~70%临床表现为无精子症的克氏综合征患者，通过睾丸显微取精术能获得精子，并通过体外受精-胚胎移植生育子代。
对于有易位、倒位、缺失、插入和重复等染色体结构异常的患者，通常可借助胚胎植入前遗传学检测，种植检测正常的胚胎，妊娠后结合产前诊断羊水检查验证，以获得健康子代。
Y染色体长臂上的无精子因子（AZF）的微缺失，影响精子生成能力。在无精子症和少精子症患者中，约8%~10%筛查存在Y染色体微缺失。AZF区域可分为AZFa、AZFb、AZFc区域，
AZFa区全部缺失导致唯支持细胞综合症，临床表现为睾丸体积缩小，无精子症等，对这部分男性，建议供精助孕。
AZFb区全部缺失表现为精子发生阻滞，AZFb+c缺失，多为无精子症。对于AZFb完全缺失者，包含（AZFb+c缺失）的无精子症者，建议供精助孕。
AZFc区全部缺失可表现为少精子症和无精子症，可以睾丸手术取精行ICSI助孕。对于AZFc部分缺失合并少精子症，也可以直接ICSI助孕。AZFc缺失可以直接遗传给男性后代，可以考虑进行性别选择，生育女性后代。
传统一代测序或者全外显子组测序可以帮助诊断单基因疾病导致的男性不育，比如：DPY19L2基因突变会引起圆头精子症；AURKC基因突变导致大头多尾精子症，CFTR基因突变可导致先天性双侧输精管缺失。还有一些单基因突变可导致睾丸生精障碍（TEX11）和精子受精障碍(PLCZ)等；导致男性性发育异常的5α还原酶基因突变，雄激素受体基因（AR）基因突变等。
精子DNA完整性检测，反映了精子DNA的损伤程度，用精子DNA碎片指数（DFI）高低来表示。DFI≤15%为正常，15%<DFI<30%为一般，DFI≥30%认为完整性差，可能会影响妊娠结局。
随着检测技术和临床研究的广泛开展，男性生殖遗传学检查在辅助生殖技术的临床诊治中会更加规范。如果少精子症出现染色体异常和Y 染色体微缺失，在精子来源上选择供精还是丈夫精子，这个生殖选择可能产生伦理上的艰难抉择。以患者利益和子代健康为重，生殖中心提供遗传咨询和知情同意，在辅助生殖技术实施的过程中，不仅需要技术规范，而且更多的人文关怀需要重视。
